В США начались первые испытания генной терапии для обращения вспять клеточного старения

Бостонская биотехнологическая компания «Лайф Байосайенсиз» объявила о введении первой дозы экспериментального препарата пациенту. Разрешение на клинические испытания было получено от американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов около четырёх месяцев назад. Теперь же тестирование на человеке официально стартовало. Цель скромная по меркам долголетия, но амбициозная с медицинской точки зрения: восстановить стареющие нейроны зрительных нервов у пациентов, страдающих глаукомой.

Глаукома — заболевание, которое часто приводит к необратимой гибели нервных клеток сетчатки, называемых ганглионарными клетками. Именно эти нейроны связывают глаз с мозгом. Стратегия «Лайф Байосайенсиз» заключается во введении модифицированного вируса со специально сконструированными генами, которые перепрограммируют клетки. Задача этих генов — обратить вспять возрастные эпигенетические изменения.

Однако не все исследователи смотрят на этот прорыв с оптимизмом. Некоторые учёные, наблюдающие за этой областью, выражают беспокойство: терапия перепрограммирования может привести к неконтролируемому росту клеток, напоминающему опухолевый. Подобные риски уже наблюдались в прошлых экспериментах, которые вызывали рак у лабораторных мышей.

Нейробиолог Пит Уильямс из Центра исследований глаза Австралии пояснил в комментарии для научного журнала: вокруг этой темы много шумихи. Если что-то пойдёт катастрофически не так, это может создать серьёзные проблемы для всей области в будущем.

Почему именно глаз?

«Лайф Байосайенсиз» сосредоточилась на нейродегенеративных заболеваниях, связанных со слепотой, не случайно. Глаз — относительно изолированный орган внутри тела. Здесь непредвиденные последствия с меньшей вероятностью выйдут из-под контроля. Чтобы ещё больше повысить безопасность испытаний, препарат компании активируется только в том случае, когда пациент одновременно принимает антибиотик доксициклин. Без него гены препарата отключаются.

Шэрон Розенцвейг-Липсон, главный научный сотрудник компании, объясняла ещё в феврале этого года: доксициклин будут вводить системно. План состоит в том, чтобы поддерживать гены в активированном состоянии в течение восьми недель — это дольше, чем эпизодические тесты, обычные для этой области. По её словам, при такой продолжительной системе экспрессии можно достичь хорошего перепрограммирования и хорошей безопасности.

Три гена — одна надежда

В основе лечения лежат открытия лаборатории генетика Дэвида Синклера из Гарвардской медицинской школы. Исследователи показали, что активация трёх специфических генов способна восстанавливать нейроны и обращать вспять потерю зрения как у стареющих мышей, так и у мышей с глаукомой. С тех пор «Лайф Байосайенсиз», сооснователем которой является Синклер, заявляет, что оптимизировала этот подход с помощью комплексных исследований на приматах, не являющихся людьми.

Ещё глубже в основе этой работы лежат открытия исследователя стволовых клеток Шиньи Яманаки, удостоенные Нобелевской премии. Именно он первым описал гены, способные перепрограммировать взрослые клетки, возвращая их в состояние, подобное стволовым клеткам. Однако именно в этом обещании «возврата к заводским настройкам» таится и главная опасность. Перепрограммированные клетки иногда сворачивают не туда.

Как отмечают специалисты, факторы Яманаки в более ранних экспериментах приводили к образованию тератом — причудливых опухолей, внутри которых часто обнаруживали волосы, зубы, глаза и другие частично сформированные органы.

Иммортализм по расписанию

Карл Пфлегер, инвестор британской компании-конкурента «Лайф Байосайенсиз», ещё в январе этого года охлаждал пыл тех, кто ждёт немедленного бессмертия. По его словам, эти ранние клинические испытания — лишь первый шаг. Оптимистичный сценарий: терапия решит проблему слепоты для некоторых людей и катализирует будущие работы. Но это не похоже на то, что врач выпишет рецепт на таблетку, которая вас омолодит.

Тем не менее сам Синклер уже нацелен именно на это. Он объявил о планах разработать пероральную версию своих генетических перепрограммирующих препаратов. Это его ставка в конкурсе с призовым фондом в 101 миллион долларов, учреждённом фондом «Экс-прайз». Главный приз, по замыслу организаторов, достанется команде, которая сможет «восстановить» около десяти лет жизни пациента, сделав его на десятилетие моложе менее чем за один год лечения.

Конкурс обещает быть трудным. Прошлогодняя попытка одного из конкурентов Синклера привела к токсическому накоплению нежелательных жиров в организме подопытных мышей, что серьёзно затруднило само омоложение. Но первый шаг уже сделан. Пациент получил дозу. Остальное — за временем и за тем, не появятся ли у перепрограммированных клеток зубы и волосы там, где им не положено быть.