Вакцины на основе мРНК могут вызывать "непреднамеренный иммунный ответ" в организме.

Вакцины на основе мРНК произвели революцию в медицине, предлагая перспективные решения для лечения различных заболеваний. Однако недавнее исследование пролило свет на потенциальную проблему этих терапевтических средств - возникновение непреднамеренных иммунных реакций. Ученые из Отдела токсикологии Совета по медицинским исследованиям (MRC) определили последовательность в мРНК, которая вызывает такую реакцию, и разработали решение для ее предотвращения, обеспечивающее более безопасную разработку будущих мРНК-терапевтических препаратов.

МРНК, также известная как посланническая рибонуклеиновая кислота, служит генетическим материалом, который дает клеткам инструкции по производству определенных белков. Исследователи из MRC обнаружили, что когда декодирующий механизм клетки сталкивается с повторами химической модификации, часто встречающейся в мРНК-терапевтических препаратах, он начинает ошибаться. Эта ошибка приводит к производству нецелевых белков, вызывая непреднамеренный иммунный ответ.

МРНК-вакцины уже продемонстрировали свой судьбоносный потенциал в борьбе с пандемией COVID-19. Теперь они изучаются в качестве потенциальных методов лечения различных заболеваний, включая рак, сердечно-сосудистые, респираторные и иммунологические расстройства. Этот прорыв в области терапии стал возможен благодаря новаторской работе биохимика Каталин Карико и иммунолога Дрю Вайсмана, которые за свой вклад были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2023 году.

Опираясь на предыдущие достижения, биохимик профессор Энн Уиллис и иммунолог доктор Джеймс Тавентиран из токсикологического отделения MRC Кембриджского университета добились значительного прогресса в обеспечении безопасности будущих терапевтических средств на основе мРНК. В своем последнем исследовании, опубликованном в журнале Nature, они установили, что специфическая химическая модификация под названием N1-метилпсевдоуридин, присутствующая в современных мРНК-терапиях, отвечает за скольжение по последовательности мРНК.

Чтобы подтвердить свои выводы, команда токсикологического отделения MRC сотрудничала с исследователями из университетов Кента, Оксфорда и Ливерпуля. Они провели испытания на людях, получивших мРНК-вакцину Pfizer против COVID-19, и обнаружили, что у трети вакцинированных пациентов наблюдался непреднамеренный иммунный ответ. Однако эти реакции не привели к каким-либо побочным эффектам, что согласуется с обширными данными о безопасности вакцин COVID-19.

Основываясь на этих выводах, команда переработала последовательности мРНК, чтобы избежать нецелевого воздействия. Исправив подверженные ошибкам генетические последовательности в синтетической мРНК, они успешно создали нужный белок, не вызвав при этом нежелательных иммунных реакций. Эти изменения в конструкции могут быть легко применены к будущим мРНК-вакцинам, обеспечивая их желаемый эффект и предотвращая любые опасные иммунные реакции.

Этот прорыв в понимании и предотвращении непреднамеренных иммунных реакций открывает путь к разработке более безопасных и эффективных терапевтических средств на основе мРНК. Благодаря постоянным достижениям в этой области потенциал лечения широкого спектра заболеваний с помощью технологии мРНК продолжает расширяться.