Бросая вызов генетике: Уникальная мутация у одного пациента дает новые надежды в профилактике болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера, разрушительное неврологическое заболевание, преследует одну большую колумбийскую семью уже несколько поколений. Более половины ее членов были поражены болезнью в самом расцвете сил. Однако одному из членов семьи удалось избежать этой участи, бросив вызов всем обстоятельствам. Несмотря на то что он унаследовал генетический дефект, вызывающий слабоумие в 40 лет, этот человек оставался когнитивно здоровым до 70 лет.

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе считают, что им наконец удалось разгадать тайну этого исключительного случая. Предыдущее исследование показало, что этот член семьи является носителем двух копий редкого варианта гена APOE, известного как мутация Крайстчерча. Теперь, используя генетически модифицированных мышей, ученые обнаружили, что эта специфическая мутация нарушает связь между ранними и поздними стадиями болезни Альцгеймера. Это революционное открытие открывает новые возможности для профилактики деменции Альцгеймера.

Старший автор Дэвид М. Хольцман, доктор медицины, выразил свое волнение по поводу этого открытия, заявив: "Любой защитный фактор очень интересен, потому что он дает нам новые подсказки о том, как протекает болезнь". Он также пояснил, что с возрастом у многих людей в мозге начинает накапливаться амилоид. Изначально они остаются когнитивно нормальными. Однако через несколько лет отложение амилоида приводит к накоплению белка тау, что приводит к когнитивным нарушениям. Если исследователи смогут найти способ воспроизвести эффект мутации APOE Christchurch, то, возможно, удастся остановить прогрессирование деменции Альцгеймера у людей, уже находящихся на пути к этому заболеванию.

Чтобы в полной мере осознать значение этого открытия, необходимо понять, как протекает болезнь Альцгеймера. Болезнь развивается примерно в течение 30 лет, причем первые два десятилетия проходят в молчании. В это время амилоид медленно накапливается в мозге, не вызывая никаких заметных последствий. Однако когда уровень амилоида достигает критической точки, начинается вторая фаза. Эта фаза включает в себя множество разрушительных процессов, в том числе образование клубков тау, замедление метаболизма в мозге, уменьшение размеров мозга и возникновение проблем с памятью и мышлением. Такая картина наблюдается как при генетических, так и при негенетических формах болезни Альцгеймера.

Колумбийская семья, о которой идет речь, имеет мутацию в гене presenilin-1, что приводит к чрезмерному накоплению амилоида в мозге, начиная с 20 лет. Люди с этой мутацией накапливают амилоид с угрожающей скоростью, достигая критической точки и проявляя признаки когнитивного спада в среднем возрасте. Однако один из членов семьи не оправдал ожиданий: в 70 лет в его мозге было значительно больше амилоида, чем у его родственников в 40 лет. Примечательно, что при этом у них были минимальные признаки повреждения мозга и когнитивных нарушений.

Это новаторское исследование дает надежду на профилактику деменции Альцгеймера. Поняв защитные эффекты мутации APOE Christchurch, ученые смогут разработать новые стратегии, чтобы остановить прогрессирование болезни. Хотя предстоит еще много работы, это открытие еще на один шаг приближает нас к будущему, в котором болезнь Альцгеймера перестанет быть разрушительной реальностью для бесчисленных людей и семей.