Депрессия признана физическим иммунным расстройством: исследование выявило сбой в двух типах клеток мозга

Анализ тканей 100 человек показал: эмоциональное состояние имеет генетическую и иммунную природу

То, что десятилетиями называли «химическим дисбалансом» или недостатком силы воли, оказалось материальным сбоем в работе серого вещества. Учёные Университета Макгилла определили точные клеточные координаты человеческого отчаяния, используя образцы из банка мозга Дугласа-Белла в Канаде.

Два предательства внутри черепа

Группа под руководством доктора Густаво Турецки сравнила мозг людей, умерших с диагнозом депрессии, и тех, у кого этого расстройства не было. Результаты, опубликованные в журнале Nature Genetics, показали: страдание имеет не психологическую, а биологическую природу, затрагивающую два совершенно разных типа клеток.

Первый виновник — группа возбуждающих нейронов. Эти клетки-посыльные отвечают за регуляцию настроения и реакцию на стресс. В здоровом мозге они срабатывают с точностью, помогая человеку переживать ежедневные подъёмы и спады. В мозге с депрессией генная активность внутри этих клеток фундаментально изменена. Это моторы эмоциональной устойчивости. Когда их генетический код даёт сбой, двигатель глохнет, и мозг теряет физическую способность регулировать реакцию на окружающий мир.

Второе открытие оказалось ещё более неожиданным. Исследователи обнаружили, что особый подтип микроглии — специализированных иммунных клеток мозга — ведёт себя иначе у людей с депрессией. Эти клетки должны быть защитниками, уборщиками, управляющими воспалением и поддерживающими нейронную среду в чистоте. В депрессивном мозге микроглия застревает в состоянии неисправности. Вместо защиты она может способствовать воспалительному циклу, который удерживает сознание в тёмной петле.

Что дало посмертное исследование

Прорыв стал возможен благодаря редкому и печальному ресурсу — пожертвованному человеческому мозгу. В исследовании использовались образцы 59 человек с диагностированной депрессией и 41 человека без неё. Учёные применили передовые инструменты одноклеточной геномики, чтобы картировать рибонуклеиновую и дезоксирибонуклеиновую кислоты тысяч отдельных клеток.

Этот уровень детализации не имеет прецедентов. Мозг больше не рассматривается как единый однородный орган. Он видится как огромный сложный город, где определённые кварталы и определённые жители начинают разрушаться. Команда Турецки предоставила карту высокой чёткости территории, которая раньше была невидима.

Старое лечение — дробовик, будущее — прицел

Современные антидепрессанты часто работают как дробовик: химические вещества распыляются по всему мозгу в надежде, что что-то попадёт в цель. Теперь, когда известно, какие именно клетки ведут себя неправильно, речь может идти о «точный психиатрии».

Представьте лечение, которое не притупляет эмоции и не корректирует уровень серотонина глобально, а идёт прямо к неисправным возбуждающим нейронам или вышедшим из строя иммунным клеткам и перезагружает их.

Границы исследования

Образцы получены от умерших людей. Работа с живым мозгом в реальном времени остаётся технически недоступной. Неясно, развиваются ли описанные клеточные изменения до первых симптомов депрессии или являются следствием длительного расстройства. Также открытым остаётся вопрос: одинаковы ли эти биологические механизмы у разных форм депрессии — вызванной травмой, послеродовой, сезонной?

Следствие продолжается

Команда из Макгилла теперь изучает возможность создания методов лечения, нацеленных на конкретные клетки. Для 264 миллионов человек в мире, живущих с этим состоянием, путь к реальному физическому излечению стал яснее, чем когда-либо.