Тревожные расстройства связаны с дефицитом холина в префронтальной коре — 90 процентов взрослых не получают необходимой нормы

Человеку, испытывающему тревогу, обычно объясняют: слишком много стресса, нервный темперамент, мозг переоценивает угрозу и недооценивает свои силы. Лечение, следующее из этого объяснения, сосредоточено на психике. Терапия для изменения мыслительных паттернов. Лекарства, притупляющие химические реакции страха. Практики осознанности, разрывающие цикл до того, как он ускорится.

Мета-анализ, опубликованный в журнале Molecular Psychiatry исследователями из Калифорнийского университета в Дэвисе, выявил нечто, чего нет ни в одном из этих объяснений. Во всех типах тревожных расстройств, в 25 исследованиях с участием более 700 человек, в мозге тревожных людей постоянно обнаруживалось одно химическое различие, полностью отсутствующее у остальных. Не дисбаланс нейромедиаторов. Не структурная аномалия. Измеримый дефицит одного питательного вещества, сконцентрированный именно в зоне мозга, отвечающей за эмоциональную регуляцию. И почти наверняка связанный с тем, чего большинство людей в современном мире не получают в достаточном количестве.

Вещество называется холин. Около 90 процентов взрослого населения США не удовлетворяют ежедневную потребность в нём. Исследователи утверждают: 8-процентное снижение в мозге — это значительная величина.

Десятилетиями тревожные расстройства сопротивлялись той биологической характеристике, которая продвинула понимание других психических состояний. Исследования депрессии выявили серотониновые и норадреналиновые пути десятилетия назад, дав области молекулярную основу. У тревоги не было аналога. Клиницисты знали, как ведёт себя тревожный мозг, но нейрохимическая сигнатура, отличающая его от нетревожного, оставалась неуловимой.

Команда под руководством Ричарда Мэддока, психиатра, десятилетиями лечившего пациентов с тревожными расстройствами, использовала магнитно-резонансную спектроскопию. Метод неинвазивной визуализации измеряет уровни метаболитов внутри живой нервной ткани. Исследователи проанализировали данные 25 наборов, сравнив уровни нейрометаболитов у 370 человек с диагностированными тревожными расстройствами и 342 человек без тревоги. Измерялись восемь метаболитов: глутамат, ГАМК, креатин и другие.

Семь из восьми не показали последовательной разницы между тревожным и нетревожным мозгом. Один показал. Холин был примерно на 8 процентов ниже у людей с тревожными расстройствами. Снижение наиболее отчётливо наблюдалось в префронтальной коре — области, отвечающей за мышление, эмоциональную регуляцию и принятие решений.

Вывод держался для генерализованного тревожного расстройства, панического расстройства, социальной тревожности и фобий. Не одного конкретного типа. Всех.

Чтобы понять, почему дефицит холина в префронтальной коре влияет на тревогу, нужно знать, что холин там делает.

Холин — незаменимое питательное вещество. Организм не может производить его в достаточном количестве самостоятельно. Большая часть должна поступать с пищей. Самые богатые источники — мясо, рыба, птица, молочные продукты, яйца.

В мозге у холина две функции. Первая — структурная. Холин — критический компонент фосфатидилхолина, фосфолипида, составляющего клеточные мембраны. Здоровые, подвижные мембраны необходимы для эффективной передачи сигналов между нейронами. При падении уровня холина динамика мембран меняется, способность мозга обрабатывать и передавать информацию становится менее эффективной.

Вторая функция — нейрохимическая. Холин — прямой предшественник ацетилхолина, одного из важнейших нейромедиаторов. Ацетилхолин необходим для памяти, регуляции настроения, внимания и модуляции стрессовой реакции. При нехватке холина у мозга меньше сырья для производства ацетилхолина, и системы, зависящие от него, начинают работать хуже.

Префронтальная кора — где дефицит холина был наиболее выражен — отвечает за нисходящую регуляцию реакции страха. Это часть мозга, которая должна оценить предполагаемую угрозу и послать успокаивающие сигналы в миндалевидное тело и контуры ствола мозга, генерирующие страх. При тревожных расстройствах эта регулирующая функция нарушена. Префронтальная кора теряет контроль над системой обнаружения угроз. Управляемые ситуации начинают казаться непреодолимыми.

Дефицит холина в этой зоне создаёт биологическое состояние, при котором регулирующее устройство работает на истощённом топливе. Префронтальная кора не может выполнять свою работу на полную мощность не потому, что она неправильно построена, а потому что ей не хватает питательного вещества, необходимого для поддержания собственной структуры и производства нейромедиатора.

Один из нюансов исследования касается взаимосвязи между тревогой и потреблением холина. Норепинефрин часто повышен при тревожных расстройствах. Исследователи предполагают, что это повышенное возбуждение может увеличивать потребность мозга в холине. Возникает самоусиливающаяся динамика. Тревога повышает норепинефрин, что увеличивает метаболический спрос на холин. Если потребление с пищей уже недостаточно для удовлетворения базовых потребностей, дополнительный спрос, создаваемый хронической тревогой, истощает резервы. Префронтальная кора, уже борющаяся с регуляцией реакции страха, теряет ещё больше необходимого ей вещества. Дефицит углубляется. Регуляторная способность ослабевает.

Исследование устанавливает корреляцию, а не причинность. Клинические испытания, специально тестирующие добавки холина у пациентов с тревогой, ещё не проводились. Но биологическая логика пути связна и основана на установленных научных данных. Вопрос о том, может ли восстановление уровня холина сдвинуть нейрохимический баланс в тревожном мозге, теперь стал законным и срочным исследовательским вопросом.

Статистика, придающая этому выводу полный вес, отдельна, но напрямую связана: около 90 процентов взрослых в США не удовлетворяют ежедневную потребность в холине. 550 миллиграммов в день для мужчин, 425 для женщин. Это не незначительный дефицит, затрагивающий небольшую группу людей с необычной диетой. Это почти повсеместный разрыв в питании.

Основные источники холина — продукты, которые были систематически сокращены в современных западных диетах. Говяжья печень, яичные желтки, говядина, курица, рыба, соевые бобы, молоко. Печень — самый концентрированный источник — почти не употребляется. Яичные желтки, дающие около 147 миллиграммов холина на яйцо и почти 30 процентов дневной нормы в одной порции, десятилетиями избегались людьми, заботящимися о здоровье, из-за опасений по поводу диетического холестерина, которые с тех пор были пересмотрены. Низкожировые диетические рекомендации, доминировавшие в питании с 1980-х годов, незаметно подорвали потребление холина.

Результат: популяция, где 9 из 10 взрослых испытывают дефицит холина. И новое исследование, показывающее, что люди с тревожными расстройствами имеют измеримо более низкий уровень холина именно в той области мозга, которая отвечает за удержание тревоги под контролем. Совпадение этих двух фактов не тонкое.

Ричард Мэддок провёл десятилетия, леча пациентов с тревожными расстройствами, прежде чем провести это исследование. Тревожные расстройства — самое распространённое психическое заболевание в США, поражающее около 30 процентов взрослых. Они могут быть изнурительными, и многие не получают адекватного лечения. Вывод о холине предполагает, что нутритивные подходы могут помочь восстановить химию мозга и улучшить результаты для пациентов — потенциально наряду с существующими терапевтическими и фармакологическими вмешательствами, а не вместо них.

Восемь процентов снижения не звучит как много, говорит Мэддок. Но в мозге это значимо.