Датские ученые на пороге создания лекарства от ВИЧ

Ученые из Орхуса используют противораковый препарат, чтобы выявлять ВИЧ, делая его видимым для иммунной системы. Новое исследование показало, что этот метод может использоваться и для уничтожения пораженных вирусом клеток. 

Хотя современные врачи и научились держать ВИЧ под контролем, все еще нет такого лекарства, которое полностью изгнало бы ВИЧ из организма.

Дело в том, что ВИЧ устроен таким хитрым образом, что может скрываться в собственных клетках организма, тем самым становясь «невидимым» для иммунитета.

Исследователи Орхусского университетского госпиталя, тем не менее, существенно преуспели, пытаясь снять с ВИЧ его «плащ-невидимку» и вытаскивая его на свет. В своем новом исследовании ученые использовали противораковый препарат, чтобы сделать ВИЧ видимым, и благодаря этому добились того, что собственная иммунная защита организма уничтожила почти 40% ВИЧ-инфицированных клеток.

«Мы надеялись, что удастся избавиться от некоторых ВИЧ-инфицированных клеток. Но мы и не рассчитывали, что нам посчастливится уничтожить такую большую их часть, как это в результате оказалось», — рассказывает Стеффен Лет (Steffen Leth), докторант отделения инфекционных заболеваний Орхусского университетского госпиталя.
Он один из ученых, проводивших исследование, которое было опубликовано в заслуженном научном издании The Lancet.

Достижение привлекло международное внимание

Погоня Орхусской группы за лекарством против ВИЧ уже вызывала резонанс в международных СМИ, особенно в научных сообществах, занимающихся этим вирусом. Когда еще в 2014 году орхуссцы представили предварительные результаты своего исследования на конференции по СПИДу в Австралии, по залу «прошел громкий вздох», как писала иностранная пресса.

В тот раз орхуссцы смогли протестировать противораковый препарат ромидепсин лишь на шести пациентах с ВИЧ, но эксперимент показал, что препарат можно использовать для идентификации зараженных клеток.
«В первом исследовании мы узнали, что можем активизировать ВИЧ, который до этого находился в спящем состоянии и скрывался в клетках организма, — до той степени, чтобы мы могли измерить частицы вируса в крови с помощью обычных методов измерения. Так что это было для нас не ново», рассказывает Стеффен Лет.

Сейчас ученые могут и уничтожать ВИЧ-клетки 

В ходе нового исследования ученые протестировали ромидеспин на большем числе пациентов, зараженных ВИЧ — всего в эксперименте участвовали 20 человек. Новые результаты также подтвердили, что ромидеспин в состоянии активировать скрытый ВИЧ и «вытащить его на свет», так чтобы вирусы стало можно измерять в кровотоке пациента.

Но новые результаты этим не ограничиваются. Потому что на этот раз ученые пошли дальше и смогли подтолкнуть собственную иммунную систему организма к тому, чтобы та уничтожила приличную порцию клеток, инфицированных ВИЧ.

«Мы все еще очень далеки от создания собственно лекарства, которое могло бы полностью избавить организм от ВИЧ. Но это наша главная цель, мы продолжим работать дальше и постараемся улучшить наш метод», — говорит старший научный сотрудник Уле Смельц Сюгор (Ole Schmeltz Søgaard), который выступает в роли основной движущей силы Орхусского проекта по ВИЧ.

Профессор Копенгагенского университета Йенс Лундгрен (Jens Lundgren) также подчеркивает, что до создания настоящего лекарства против ВИЧ остается еще «долгий, долгий, долгий путь». Но в настоящий момент орхусские учёные уже на него вступили, говорит Йенс Лундгрен.

«В работе по поиску лекарства против ВИЧ, ученые Орхуса действительно далеко зашли. Им удалось создать научно-исследовательскую платформу в Скейби (пригород Орхуса), которая позволит дальше проводить исследования этого типа и эксперименты, с которыми возникли трудности в других странах. Поэтому Орхус сейчас находится на передовой в этой области, это признано во всем мире», — говорит Йенс Лундгрен, который и сам выдающийся ученый в области исследования ВИЧ, но не участвует в этом проекте.

Как действует противораковый препарат

Эксперименты орхусских ученых показали, что противораковый препарат ромидепсин может активировать ВИЧ, который обычно скрывается в геноме клеток организма. Когда очаг активируется, вирус выбирается в кровоток и, по словам ученых, оставляет след снаружи инфицированных клеток.

Это значит, что внезапно стало возможно различать здоровые и ВИЧ-инфицированные клетки, а следовательно, клетки-киллеры иммунной защиты теоретически могут отследить и разрушить инфицированные клетки.

Но в ходе первого исследования действия ромидепсина ученым не удалось распознать ни единого признака того, что иммунная защита организма действительно смогла уничтожить зараженные клетки. И хотя клетки, инфицированные ВИЧ, стали видны, меньше их не стало.

«Мы предположили, что иммунитета просто было не достаточно, чтобы разрушать клетки с ВИЧ. Тогда мы стали размышлять, как мы могли бы протянуть ему руку помощи», — говорит Уле Смельц Сюгор из Орхусского университетского госпиталя.

Вакцина подстегивает иммунитет

В новом исследовании ученые дали пациентам вакцину, которая, если в двух словах, имела целью подготовить иммунную систему организма к заданию по уничтожению зараженных клеток.

Эту вакцину заранее разработала небольшая норвежская фармацевтическая компания, которая согласилась позволить орхусским ученым опробовать их препарат.

«Мы давали пациентам с ВИЧ вакцину в шесть приемов, подстегивая иммунную систему, чтобы та могла находить и уничтожать клетки с ВИЧ. Таким образом, наш эксперимент представляет собой комбинацию двух средств: мы с одной стороны стимулируем иммунитет, а с другой используем ромидепсин, что бы сделать возможным обнаружение клеток, зараженных ВИЧ», — говорит Стеффен Лет. Он добавляет: «Это первое комбинированное исследование, в ходе которого было оказано влияние на общее число клеток, зараженных ВИЧ, в организме. Мы увидели, что число зараженных клеток в теле уменьшилось почти на 40%».

Критика за отсутствие контрольной группы

Профессор Йенс Лундгрен считает, что новая научная работа очень интересна и хорошо выполнена, но он не только аплодирует успехам.

«Если проявить немного скептицизма, то можно поинтересоваться, почему в эксперименте не было контрольной группы (группы людей, которая не принимала препарат прим.ред.). Благодаря контрольной группе можно было бы точно увидеть, какие изменения связаны с лечением, а какие — случайностью. Это обычный прием, используемый в таких типах исследований», — говорит Йенс Лундгрен. Он добавляет: «Что еще важнее, это то, что они добились 40%-ного снижения количества зараженных клеток. Но сколько процентов надо на самом деле уничтожить, чтобы вылечить ВИЧ? Мы знаем, что даже очень небольшое количество ВИЧ может разрастись и вновь распространиться по организму.
Так что, если мы хотим найти лекарство, мы должны изыскать возможность обнаружить и уничтожить все клетки с ВИЧ, в каждом уголке организма. А это, мне кажется, по-настоящему сложно. Но это не то же самое, что невозможно. Они в любом случае сделали большой шаг в нужном направлении».

Когда у нас будет лекарство от ВИЧ?

Ученые в Орхусе и сами подчеркивают, что они только в начале пути, а путь этот небыстрый и нет никакой уверенности в том, что их исследование станет прорывом. 

Ну а если все пойдет так, как хотят и надеются ученые, когда мы можем ждать лекарства от ВИЧ?

«Это очень хороший вопрос, который мне часто задают, но я просто-напросто не могу дать на него конкретный ответ. Прогноз связан с множеством неизвестных. Но если говорить о каких-то ожиданиях, то мало кто рассчитывает, что это произойдет в ближайшие пять лет», — говорит Уле Смельц Сюгор.

В настоящий момент орхусские ученые работают над новым экспериментом, в котором они сконцентрировались на том, чтобы найти лучший способ уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки. Они только что получили международный грант в 19,2 миллиона датских крон от международного отдела фармацевтической компании Gilead Sciences, который та выделила на продолжение поиска лекарства от ВИЧ.