Ученые впервые в медицине изменили донорские легкие на универсальную группу крови

Пациенты могут долго ждать потенциально жизненно важной пересадки легких, поскольку необходимость поиска близких аналогов усложняет процесс. Одной из характеристик, которые должны быть подобраны, является группа крови пациента и донора.

Теперь новое исследование показывает, что группа крови некоторых донорских легких может быть изменена перед пересадкой, что означает увеличение количества универсальных донорских легких и сокращение времени ожидания для нуждающихся.

Процесс происходит с помощью пары ферментов - а именно, FpGalNAc деацетилазы и FpGalactosaminidase - которые в комбинации удаляют антигены, отличающие красные кровяные тельца, превращая легкие группы крови А в универсальную группу О.

"В США в списках ожидания трансплантации органов находится около 100 000 пациентов", - пишут исследователи в своей опубликованной работе. "Этим пациентам требуются органы, которые должны быть совместимы с их основными антигенами клеточной поверхности. Процесс поиска совместимых органов не является тривиальным".

"Из-за этого пациенты с прогрессивно разрушающимися органами часто годами ждут спасительной трансплантации, а некоторые умирают, так и не получив оптимально подходящий орган". В 2017 году в США менее трети пациентов, находящихся в листе ожидания на пересадку легких, получили орган."

Сложность поиска подходящих органов означает не только увеличение времени ожидания, но и то, что донорские легкие пропадают зря.

В лабораторных условиях ученые обработали восемь легких с группой крови А комбинацией ферментов и сообщили, что 97 процентов антигенов группы крови А были удалены в течение четырех часов. Более того, преобразование было достигнуто без какой-либо заметной токсичности.

Затем три из новых "нейтральных" легких были помещены в плазму для имитации реальной трансплантации. Наблюдаемое повреждение антител было минимальным, что означает, что пересаженные легкие были приняты, а не отторгнуты, по крайней мере, на критических, ранних стадиях.

По оценкам команды, эта процедура может в конечном итоге увеличить количество донорских легких с группой крови O с нынешних 55% до более чем 80% в будущем.

"Обработка донорских легких минимизировала связывание антител, осаждение комплемента и опосредованное антителами повреждение по сравнению с контрольными легкими", - пишут исследователи. "Эта стратегия имеет потенциал для расширения трансплантации ABO-несовместимых легких и улучшения справедливости распределения органов".

В настоящее время пересадка легких с неправильной группой крови приводит к быстрому иммунному ответу и отторжению органа организмом.

Например, у пациентов с группой крови О на 20% выше риск умереть в ожидании подходящего донора. Процедура останавливает эту аутоиммунную реакцию, удаляя антигены группы крови А.

Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем этот процесс будет одобрен как безопасный для использования на реальных людях, но первые признаки обнадеживают. Далее исследователи хотят провести испытания на мышах, чтобы еще больше проверить процесс преобразования группы крови в легких.

"В качестве следующих шагов мы планируем использовать аналогичных трансгенных мышей для изучения кинетики реэкспрессии антигена и долгосрочных посттрансплантационных эффектов ферментативной обработки донорского органа", - пишут исследователи.

Исследование было опубликовано в журнале Science Translational Medicine.